根除细菌对抗阿尔茨海默氏症
在人参植物根部附近的土壤中发现一种细菌可能为治疗老年痴呆症提供一种新方法。正如科学家在《Angewandte Chemie》杂志上报道的那样,Rhizolutin是一类具有三环骨架的新型化合物,可在体内和体外显着分离与阿尔茨海默氏病相关的蛋白质聚集体。
植物根部周围的区域是一个复杂的生态系统,在植物和各种微生物之间存在许多相互作用。在寻找新药的过程中,所谓的根际已经被忽略了,尽管它提供了很多东西。与YoungSoo Kim(韩国仁川延世大学)和Dong-Chan Oh(韩国首尔国立大学)合作的团队现已鉴定出一种名为“根瘤菌素”的天然物质,该物质可能为新型阿尔茨海默氏病治疗提供基础。根瘤菌素是由在人参植物根部生长的链霉菌菌株产生的。人参是用于传统医学的亚洲植物,据说是滋补品。
通过在以人参粉强化的培养基中进行培养,研究人员能够将细菌的根瘤菌素产量提高十倍。这使他们能够确定这种新型化合物的结构,该结构原来是由三个环结合在一起构成的独特骨架(一个7/10 / 6-三环双内酯,两侧为七元和六元内酯环) 。
天然产物库的筛选表明,根瘤菌素是一种药物先导,可以解离淀粉样蛋白-β(Aβ)斑块和tau缠结(tau蛋白的纤维状聚集体),这两者都是阿尔茨海默氏病的典型标志。当淀粉样蛋白-β蛋白错误折叠以形成β-折叠时,会形成此类沉积物,这些β-折叠会聚集形成不溶性斑块和纤维。这些会导致神经细胞死亡,神经发炎,脑萎缩以及随之而来的认知丧失。尚未发现阿尔茨海默氏病的有效治疗方法。
通过各种体外和体内实验,研究小组能够证明根瘤菌素可导致不溶性Aβ和tau聚集体的清晰解离。在神经元和神经胶质细胞的培养物中,根瘤菌素能够显着减少Aβ引起的炎症过程和细胞死亡。根瘤菌素还能够显着分离小鼠脑中存在的Aβ斑块与阿尔茨海默氏病。该过程似乎类似于通过免疫疗法去除折叠错误的蛋白质。计算机模拟表明,根瘤菌素进入聚集的β-折叠的疏水区域,从而开始离解。
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