新发现的机制可控制癌细胞的生长和代谢

在《细胞死亡与分化》杂志上发表的一项新研究中，卡罗林斯卡研究所的研究人员进行了一项转化研究，该研究确定了一种控制几种不同癌症形式的葡萄糖分解的新机制。这一发现可能会导致旨在减少癌症生长的新治疗策略。

当前的抗癌药物(化学疗法)的一个普遍问题是它们专注于防止迅速分裂的细胞生长。由于某些正常健康细胞的分裂速度与癌细胞一样快，因此化学疗法也可以消除健康细胞。这给患者带来许多严重的副作用。

癌症的标志是癌细胞改变其新陈代谢以支持快速增殖所需的能量和细胞构件的产生。葡萄糖代谢改变是在癌症细胞对葡萄糖成瘾的各种癌症类型中观察到的最常见的代谢改变。

“由于癌细胞的代谢不同于正常细胞，因此有可能在不显着影响正常健康细胞的情况下选择性地阻断癌症的代谢。这可能导致一种新的，更特异性的癌症治疗方法以及对患者的副作用更少， ”生理学和药理学系副教授Erik Norberg说。

研究小组现已发现，去泛素化酶(DUB)JOSD2是肺癌的预后因素，能够控制几种不同癌症类型(包括肺癌，乳腺癌和卵巢癌)中葡萄糖的分解。

他们通过全球代谢组学和定量蛋白质组学详细研究了代谢，并在癌细胞和肿瘤中发现了一种新的蛋白质复合物，其中包括醛缩酶A，磷酸果糖激酶(PFK-1)和磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)。结果表明，JOSD2可以刺激酶复合物代谢葡萄糖。

“特别是，从基因上去除JOSD2可以阻止癌细胞生长，我们对此感到非常兴奋。除了从基础科学角度研究新的调控机制对肿瘤代谢如何发挥作用这一有趣事实之外，我们相信这种机制可以用来减缓癌症的生长。” Erik Norberg说。

去泛素化酶作为代谢以及代谢异质性的重要调节剂出现。

“在之前的一项针对转化的研究中，我们分析了500多名肺癌患者，并确定该疾病的代谢是异质的。我们观察到去泛素化酶(DUB's)在稳定癌症驱动蛋白方面可能很重要。我们的研究团队此后，我们一直致力于了解DUB是否是代谢的重要调节剂以及代谢异质性。”

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